Modul 3R    Ersatz Draize Test - Validierung Autor: Frank Straube
Der Draize Test, sein Ersatz und der Validierungsprozess A A A
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Modul 3R
Ersatz Draize Test - Validierung
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Heute wird ein Draize Test nur noch mit Substanzen durchgeführt, die in vitro keinen Effekt zeigen. Die nachfolgend vorgestellte Prävalidierungsstudie ist ein Ansatz, um den Draize Test vollständig zu ersetzen. Es soll auch Beispiel sein für das Prozedere bei der Einführung von neuen Testverfahren in der Toxizitätsprüfung.
Inhaltsverzeichnis
Augenreizung durch Chemikalien
Was Bilder aussagen, was Bilder suggerieren können. Prüfung am Kaninchenauge, wenn die Substanz in vitro keinen Effekt zeigt.
Der Draize-Test zur Bestimmung von Augenirritationen
Ein alter Test aus den 40er Jahren wird nicht besser, aber er dient als Referenz für neue in vitro Tests.
Problematische Seiten des Draize-Tests
Ein Test mit hoher Variabilität in verschiedenen Labors als Masstab für Ersatzmethoden.
Eine Validierung des Draize Tests
Hohe Standardabweichungen und Variationskoeffizienten im "Golden Standard" für Augenirritation
Effekt der Variabilität auf die Korrelation von Methoden
Was tun, wenn der Standardtest variable Ergebnisse liefert?
Validierung von Alternativmethoden
Von der Testentwicklung bis zur Akzeptanz durch die Behörden. Wie kann man sicher sein, dass alternative Methoden gute Vorhersagen machen ?
Prävalidierung eines In Vitro Modells
Bestimmung des irritativen Potentials auf das Auge mit Hilfe eines in vitro Modells mit menschlichem Corneaepithel. Die Labors der pharmazeutischen Industrie gehen voraus.
Test auf einem in vitro generierten Corneaepithel
Die Versuchsanordnung simuliert die Situation bei einem Kontakt der Prüfsubstanz mit dem Auge. Zahlreiche strukturellen und funktionellen Veränderungen können gemessen werden.
Funktionelle Veränderungen: Bestimmung der Mitochondrienfunktion
Der Farbumschlag eines Indikators ist ein sensitiver Marker für die mitochondriale Aktivität in der Zelle.
Differenzierte Ergebnisse dürfen erwartet werden
Die Prüfung von repräsentativen Chemikalien mit bekannter Aktivität ist ein Bestandteil der Methoden Validierung.
Strukturelle Veränderungen: Histopathologie
Die Prävalidierung geht der formalen Validierung voraus. Die histologische Untersuchungen dienen der verifikation von funktionellen Veränderungen.